Flug 209 ist auf dem Weg von Los Angeles nach Chicago, als Passagiere und Besatzung an einer Fischvergiftung erkranken. Das Steuer muss nun der Passagier und Ex-Pilot Ted Striker übernehmen, der seit dem Krieg panische Angst vor dem Fliegen hat. Im Chaos spielen sich absurde Episoden ab.
